鎮(zhèn)寧自治縣歷史悠久，古為夜郎國領地。始得名于元代，其后歷經多次變革。

民國2年(1913年)改鎮(zhèn)寧州為鎮(zhèn)寧縣。

1949年11月21日鎮(zhèn)寧解放，29日成立縣人民政府，隸屬于安順專署。

1956年劃入黔南自治州管轄。

1958年關嶺、鎮(zhèn)寧兩縣合并為鎮(zhèn)寧縣，復歸安順行署管轄。

1961年兩縣分開復置。

1963年9月11日，成立鎮(zhèn)寧布依族苗族自治縣。

鎮(zhèn)寧之名始于元代。在商、周以前為荊州西南域，春秋屬牂牁郡屬。蜀漢建興十一年（233）起，為鹵氏大宗（普里大宗）所有。宋代以前，今縣境為土著方國所踞，歷代中央王朝所建之郡縣，僅系些政治、軍事據點，“大都無城壁，散部落而居”。元代正式在縣境建中層行政機構，元至正十一年（1351），今鎮(zhèn)寧地為和宏州屬地，隸云南普定路；是年九月，和宏州改為鎮(zhèn)寧州，仍屬云南布政司之普定路（后升普定府）所轄，至1385年起普定府廢而改隸四川布政司。

明、清兩朝的行政機構基本襲元制，所不同的是實行屯軍，增設衛(wèi)所，形成府州縣與衛(wèi)所、土司三種建制。他們各有領地，互相制約，府州縣管民戶，衛(wèi)所管軍戶，土司管土著民族。明洪武二十三年（1390）建衛(wèi)制于納吉堡（今鎮(zhèn)寧縣城），因堡中有一奇石名安莊而怠名衛(wèi)城為安莊衛(wèi)，是年改隸貴州布政司。

明嘉靖十一年（1532）知州張邦洙徙鎮(zhèn)寧州治所于安莊衛(wèi)城，州衛(wèi)同城；清康熙十年（1671）裁安莊衛(wèi)并入鎮(zhèn)寧州，隸安順府。明清兩代鎮(zhèn)寧一直是州二洽所駐地。民國三年（1914）改鎮(zhèn)寧州為鎮(zhèn)寧縣，其時廢府設道，隸屬黔西道；1920年廢道，全省81個縣直隸于?。?935年，貴州實施《行政督察專員公署條例》，是年，全省劃為11個專員督察區(qū)，次年并為8個。設專員公署分管各縣，鎮(zhèn)寧隸屬貴州省第二行政督察區(qū)，區(qū)署駐安順；1938年劃歸第三行政督察區(qū)，區(qū)署駐興仁。1949年11月21日鎮(zhèn)寧解放，29日成立縣人民政府，隸屬于安順專署。1956年劃入黔南自治州管轄。1958年關嶺、鎮(zhèn)寧兩縣合并為鎮(zhèn)寧縣，復歸安順行署管轄。1961年兩縣分開復置。

1963年9月11日，成立鎮(zhèn)寧布依族苗族自治縣。